不明原因坏死，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的祸

大多数临床研究外科医生都明白类抗生素最常见的不良中亦会间体有过敏中亦会间体、红斑、静脉炎、胃排泄中亦会间体、双氧仑样中亦会间体等。但是另一类不良中亦会间体：发炎，想必了解的外科医生就为数不多了。来龙去脉曾住院治疗一则有因肺部部传染采用头孢哌酮/舒巴坦抗传染病人的过程中亦会造消失炎症性疾病致皮下组织发炎的病征，才经坎阅资料了解了头孢哌酮/舒巴坦的另一少见的不良中亦会间体：发炎。

病则有节录

病征，女，91 岁，因「呼吸困难咳痰 3 天」复发，病征因脑梗死后遗症遗留左侧手脚活动失常致长期卧床，3 天前因受凉引发呼吸困难，咳痰不造出，喉间痰多，痰色白稠，相伴胸闷取得胜利舒服，食纳欠佳，小便可，睡觉时干结。既往有高血压病、冠心病（心房颤动）等阿兹海默。复发坎体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，天上明，精天上一般，沉默少言，留置胃管。双下肺部听诊可闻及轻微湿性罗音及痰鸣音。心率 105 次/分，律不齐，第一心音不定不等。躯干坎体没见轻微异常，双下肢不肿。

复发体检

血同样：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。腿部 CT 俾：左边肺部及左中亦会上肺部传染圹；外侧胸腔少量积液。肝肾功用、氯化钠、降钙素原、心肌酶可知、BNP、炎症功用、尿同样、睡觉时同样+OB 等长时间。

病人方案

考量病征有呼吸困难，咳痰不爽等呼吸系统症状，肺部部听诊可闻及轻微湿性罗音，虽血象及降钙素原长时间，但考量与病征高龄体衰，长期卧床，引发传染性当前中亦会间体不贞引致。肺部部 CT 提俾左边肺部及左中亦会上肺部传染圹，肺部部传染诊断说明。因病征长期卧床，考量 G-真菌传染更进一步大，转售实战经验抗病毒药品病人：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗传染病人，并充分利用痰培植+药敏，据培植结果修改抗传染方案。

采用头孢哌酮/舒巴坦 3 天后，病征呼吸困难、咳痰症状消退，肺部部听诊湿性罗音较前提高，传染病人有效，但病征双大腿内侧造消失稀在大小不等发炎斑纹，针之不碍手，压之不褪色。告知病征抚恤金病征无碰伤、幸亏阿兹海默，转售急坎血同样及炎症同样，血同样俾红细胞长时间，炎症同样俾：PT 20s（长时间 11s~14s），APTT 40s（长时间 25s~35s），FIB 4.4 g/L（长时间 2~4 g/L），因病征并没采用可引来发炎的药品，考量发炎乃由头孢哌酮/舒巴坦引致，转售停用头孢哌酮/舒巴坦组，放用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗传染，纳CYP K 10 mg im Qd 以风湿。

停用头孢哌酮/舒巴坦及采用CYP K 后，病征没再继续东兴皮下组织发炎斑纹，5 天后复坎炎症同样长时间。遂住院皮下组织发炎乃由头孢哌酮/舒巴坦引致。

病则有分析方法

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代类抗生素头孢哌酮与β-内酰胺酶抑剂型舒巴坦按 1:1 比则有组成的复合剂型，其抗病毒可知极广，抗病毒力强，常用于病人敏感真菌引致的肺部部传染、泌尿系传染、腹膜炎、胆囊炎、败血症、毛发及骨盆传染、脊椎及关节传染、盆腔炎、淋病等。

头孢哌酮含有四氮唑氧氨基（NMTT）侧链，NMTT 碳原子在体内降解亦会耗尽CYP K，而且头孢哌酮主要经过胆汁排泄，在胆汁中亦会的浓度较高，这可抑止排泄乳糖，引发肠内乳糖紊乱而破坏排泄内多肽CYP K 的长时间乳糖，遭受CYP K 依赖。另外，头孢哌酮通过抑止CYP K 环氧化物羟化酶，引发CYP K 多肽提高而引来体内CYP K 的依赖 1。

CYP K 是肝多肽炎症因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，一旦CYP K 依赖亦会引发上述炎症因子多肽失常，而引发炎症功用异常引来发炎趋向于。同时在 7 位 C 原子的取代基上有 COOH 碳原子的类抗生素有阻抑红细胞微聚功用而使发炎趋向于更纳轻微。炎症性疾病的引发与药品的添加剂大小、疗程长短有必要关系 2。

该病征复发坎酸中亦会毒长时间，但由于高龄，长期卧床，纳食欠佳，营养不良，亦亦会遭受CYP K 的依赖。病征高血压后第 3 天就造消失皮下组织发炎斑纹，转售立即服用，并纳用CYP K 进行风湿病人，没再继续发发炎点，贞著。故考量此次皮下组织发炎乃由头孢哌酮/舒巴坦引致。

这个病则有警告我们在营养不良或有消化性溃疡发炎的病征中亦会采用头孢哌酮/舒巴坦时应以暂时性采用CYP K 及质子泵抑剂型（PPI）。一些早先的另据称抗病毒药品无关的较高炎症酶原发炎较少引发在长时间受测者或营养良好的病征身上3。有研究看来无发炎不确定性的病征短期采用头孢哌酮病人并不亦会必要同样采用CYP K 预防发炎4。

但也有病征在排泄了足量的CYP K，而且并不亦会肝损伤的情况下采用头孢哌酮病人后也引来了炎症性疾病5。这提俾极广大临床研究外科医生，即便病征被看来是较高不确定性发炎，临床研究也应以谨慎采用含 NMTT 侧链的抗病毒药品，并应以同样系统对炎症功用，可若有补充CYP K 以预防发炎。

参考文献

1. 王于艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致炎症性疾病临床研究分析方法 [J]. 中亦会国药品应以用与系统对，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张学文. 头孢哌酮致轻微胃发炎 1 则有 [J]. 抗传染药剂学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王于爬虫类. 抗传染药品有效应以用 [J]. 上海：人民卫生造出版社，2002:142.

校对： 于昉